@techreport{oai:ir.kagoshima-u.ac.jp:00001029,
 author = {丸山, 征郎 and 伊藤, 隆史 and 橋口, 照人},
 month = {2016-10-27},
 note = {2012-2012年度科学研究費助成事業(科学研究費補助金(挑戦的萌芽研究)研究成果報告書　課題番号：24659798　研究代表者：丸山征郎(鹿児島大学・大学院医歯学総合研究科・特任教授), 培養血管内皮細胞上のトロンボモジュリン（TM）分子のN末端レクチン様ドメインにはDAMPs：HMGB1, histones が, PAMPs：エンドトキシン（LPS）が結合して、それぞれそれらの活性を制御した。そこで今回の研究では特にHMGB1のダイナミズムについて研究した。TMのN末端のレクチン様ドメインに結合したHMGB1は、トロンビン・TM複合体によって、N末端のArg(10)-Gly(11)部位で切断されHMGB1は遊離されて、活性の低下したdes-HMGB1が生成された。このdes体はintact HMGB1の受容体（RAGE, TLRs-2,-4）への結合を阻害したことから、体内ではHMGB1とその受容体系のネガティブフィードバック系を形成しているものと推定された。そこでこのdes-HMGB1を即位的に認識するELISAを樹立した。このアッセイ法は９０％のdes-HMGB1を検出したが、１０％はintact HMGB1がコンタミネーションを起こしていた。本方法で諸疾患、特に遺伝子組換え体のＴＭで治療された患者の血中のdes-HMGB1した。遺伝子組換えTM投与で、速やかにdes-HMGB1が上昇する患者検体が観られた。しかし遺伝子組換えTMの投与でもdes-HMGB1の上昇しない症例、あるいはただちに低下する例などが観察され、遺伝子組換えTM治療に対し、レスポンダーと非レスポンダーがあること、あるいはdes-HMGB1の体内ターンオーバーの個体差の存在が推定された。, Endothelial thrombomodulin(TM) bounds DAMPs(Damage Associated Molecular Patterns);HMGB1,a representative DAMPs, histones. Moreover TM also bounds PAMPs(Pathogen Associated Molecular Patterns) ;lipopolysaccaride(LPS), a representative PAMPs, onto the lectin-like domain of the molecule and neutralizes their cytopathic activities, including proinflammatory and procoagulant activities. HMGB1 bound to TM, degraded by thrombin/TM complex and generated the N-terminus deleted HMGB1, named as des-HMGB1. Des-HMGB1 bound onto the receptors RAGE and TLR2-2, -4. However the binding affinity was weak compared to intact HMGB1, suggesting des-form of the molecule may configure a negative feedback loop among HMGB1 and its receptors regulating the diverse activities of HMGB1. Based on the findings, assay of des-HMGB1.may provide significant information in such morbid states including Disseminated Intravascular Coagulation(DIC), sepsis, systemic inflammatory response sybdrome(SIRS) and so on. Therefore we tried to establish specific assay method of des-HMGB1. We got specific monoclonal antibodies to react with the des-HMGB1. Using the monoclonal antibody, we established specific enzyme linked immune sorbent assay(ELISA). The ELISA successfully detected des-HMGB1 with 10% contamination of intact form. Des-HMGB1 was increased the serum from DIC, especially treated with recombinant TM. However the increased des-HMGB1 was decreased rapidly suggesting the rapid turn-over of the des-form. Moreover some patients showed no increased in des-HMGB1 even with recombinant TM treatment, suggesting of the presence or non-responder cases. Thus assessment of des-HMGB1 may be expected to provide a novel information in the DIC, SIRS, sepsis and so on with or without treatment.},
 title = {Pamps-DAMPsの包括的制御システムとしてのTM-PC/EPCR装置},
 year = {}
}