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  1. 医歯学総合研究科
  2. 医歯学総合研究科・博士論文

進行腎細胞癌においてブロモドメイン蛋白BRD4阻害剤JQ1は複数の有望な予後予測因子を制御する

http://hdl.handle.net/10232/00030357
http://hdl.handle.net/10232/00030357
f9ede4a3-cdf8-48f3-850f-0adbc05b3371
名前 / ファイル ライセンス アクション
Diss_坂口大_ISK486_2018.pdf Diss_坂口大_ISK486_2018 (12.2 MB)
license.icon
Abstract_坂口_大_4514810095_2018.pdf Abstract_坂口_大_4514810095_2018 (149.7 kB)
Result_Sakaguchi_Takashi_isk_486_2018.pdf Result_Sakaguchi_Takashi_isk_486_2018 (1.2 MB)
Comments_Sakaguchi_Takashi_isk_486_2018.pdf Comments_Sakaguchi_Takashi_isk_486_2018 (476.9 kB)
Item type 学位論文 / Thesis or Dissertation(1)
公開日 2018-12-04
タイトル
タイトル Bromodomain protein BRD4 inhibitor JQ1 regulates potential prognostic molecules in advanced renal cell carcinoma
タイトル言語 en
タイトル
タイトル 進行腎細胞癌においてブロモドメイン蛋白BRD4阻害剤JQ1は複数の有望な予後予測因子を制御する
タイトル言語 ja
著者 坂口, 大

× 坂口, 大

WEKO 132193

ja 坂口, 大

ja-Kana サカグチ, タカシ

en Sakaguchi, Takashi

Search repository
言語
言語 eng
キーワード
主題言語 en
主題Scheme Other
主題 bromodomain
キーワード
主題言語 en
主題Scheme Other
主題 BRD4
キーワード
主題言語 en
主題Scheme Other
主題 JQ1
キーワード
主題言語 en
主題Scheme Other
主題 sunitinib resistance
キーワード
主題言語 en
主題Scheme Other
主題 renal cell carcinoma
資源タイプ
資源タイプ識別子 http://purl.org/coar/resource_type/c_db06
資源タイプ doctoral thesis
アクセス権
アクセス権 open access
アクセス権URI http://purl.org/coar/access_right/c_abf2
要約
内容記述タイプ Other
内容記述 Sunitinib is a standard molecular-targeted drug used as a first-line treatment for metastatic clear cell renal cell carcinoma (ccRCC); however, resistance to sunitinib has become a major problem in medical practice. Recently, bromodomain containing 4 (BRD4), a member of the bromodomain family proteins, was identified as a promising therapeutic target, and its inhibitor JQ1 has been shown to have inhibitory effects in various human cancers. However, the anti-cancer effects of JQ1 in ccRCC, particularly sunitinib-resistant ccRCC, are still unclear. Here, we aimed to elucidate the anti-cancer effects of JQ1 and the mechanisms underlying BRD4 inhibition in sunitinib-sensitive and -resistant ccRCCs. Analysis of The Cancer Genome Atlas (TCGA) ccRCC cohort showed that patients with high BRD4 expression had shorter overall survival than those with low expression. JQ1 treatment significantly inhibited tumor growth of sunitinib-sensitive and -resistant ccRCC cells in part through MYC regulation. Based on RNA sequencing analyses of ccRCC cells treated with JQ1 to elucidate the mechanisms other than MYC regulation, we identified several oncogenes that may be potential therapeutic targets or prognostic markers; patients with high expression of SCG5, SPOCD1, RGS19, and ARHGAP22 had poorer overall survival than those with low expression in TCGA ccRCC cohort. Chromatin immunoprecipitation assays revealed that these oncogenes may be promising BRD4 targets, particularly in sunitinib-resistant ccRCC cells. These results identified SCG5, SPOCD1, RGS19, and ARHGAP22 as potential prognostic markers and showed that BRD4 inhibition may have applications as a potential therapeutic approach in sunitinib-sensitive and -resistant ccRCC.
内容記述言語 en
収録雑誌名 en : Oncotarget

巻 9, 号 33, p. 23003-23017, 発行日 2018-05-01
DOI
識別子タイプ DOI
DOI 10.18632/oncotarget.25190
情報源
識別子タイプ URI
関連識別子 http://www.oncotarget.com/
関連名称 Oncotarget
出版タイプ
出版タイプ VoR
出版タイプResource http://purl.org/coar/version/c_970fb48d4fbd8a85
NDC
主題Scheme NDC
主題 493
ファイル(説明)
内容記述 博士論文全文, 博士論文要旨, 最終試験結果の要旨, 論文審査の要旨
公開者・出版者
出版者 鹿児島大学
出版者言語 ja
公開者・出版者
出版者 Oncotarget
出版者言語 en
公開者・出版者
出版者 カゴシマ ダイガク
出版者言語 ja-Kana
備考
備考 【指導教員:中川昌之】
date.appl
appl 【学位申請日】2018/7/4
学位名
学位名の言語 ja
学位名 博士(医学)
学位名
学位名の言語 en
学位名 Doctor of Philosophy in Medical Science
学位授与機関名
学位授与機関識別子Scheme kakenhi
学位授与機関識別子 17701
学位授与機関名の言語 ja
学位授与機関名 鹿児島大学
学位授与年月日
学位授与年月日 2018-11-20
学位授与番号
学位授与番号 甲総研第486号
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Ver.1 2023-07-25 09:10:29.827322
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