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  1. 医歯学総合研究科
  2. 医歯学総合研究科・博士論文

T-box転写因子BRACHYURYと転写因子SOX2は腺様嚢胞癌の自己再生能と浸潤能を亢進する : 新規治療法創出の可能性

http://hdl.handle.net/10232/00030542
http://hdl.handle.net/10232/00030542
d78228f7-6747-40ff-b4aa-d9483d7d9873
名前 / ファイル ライセンス アクション
Diss_中村_康大_ISK505_2018(テーシス形式).pdf Diss_中村_康大_ISK505_2018(テーシス形式) (1.2 MB)
Abstract_中村_康大_4515810133_2018.pdf Abstract_中村_康大_4515810133_2018 (236.5 kB)
Result_Nakamura_Koudai_isk_505.pdf Result_Nakamura_Koudai_isk_505 (1.2 MB)
Comments_Nakamura_Koudai_isk_505.pdf Comments_Nakamura_Koudai_isk_505 (598.0 kB)
Item type 学位論文 / Thesis or Dissertation(1)
公開日 2019-04-19
タイトル
タイトル T-box Transcription Factor BRACHYURY and SOX2 Increase Self-Renewal and Invasive Phenotype in Adenoid Cystic Carcinoma : Implication for a New Therapeutic Principle
タイトル言語 en
タイトル
タイトル T-box転写因子BRACHYURYと転写因子SOX2は腺様嚢胞癌の自己再生能と浸潤能を亢進する : 新規治療法創出の可能性
タイトル言語 ja
著者 中村, 康大

× 中村, 康大

WEKO 133121

ja 中村, 康大

ja-Kana ナカムラ, コウダイ

en Nakamura, Koudai

Search repository
言語
言語 eng
キーワード
主題言語 en
主題Scheme Other
主題 BRACHYURY
キーワード
主題言語 en
主題Scheme Other
主題 SOX2
キーワード
主題言語 en
主題Scheme Other
主題 Epithelial–Mesenchymal transition (EMT)
キーワード
主題言語 en
主題Scheme Other
主題 cancer stem cell (CSC)
キーワード
主題言語 en
主題Scheme Other
主題 Adenoid cystic carcinoma (ACC)
資源タイプ
資源タイプ識別子 http://purl.org/coar/resource_type/c_db06
資源タイプ doctoral thesis
アクセス権
アクセス権 open access
アクセス権URI http://purl.org/coar/access_right/c_abf2
要約
内容記述タイプ Other
内容記述 Background: The high frequencies of recurrence and distant metastasis of adenoid cystic carcinoma (ACC) emphasize the need to better understand the biological factors associated with these outcomes. Recent studies suggest that epithelial–mesenchymal transition (EMT) correlates with cancer metastasis. In addition, there is growing evidence of the association of EMT with cancer stem cells (CSCs). Recently, we showed that the T-box transcription factor BRACHYURY could be a strong regulator of EMT. Further, we previously established the metastatic ACCS-M GFP cell line and reported that SOX2 knockdown partially inhibits EMT phenotypes of ACCS-M GFP cells. Thus, in this study, we further tested whether BRACHYURY and SOX2 is a regulator of cancer stemness by means of forced expression and silencing of these genes in adenoid cystic carcinoma (ACC) cell lines.
Methods: BRACHYURY, SOX2, or both were transfected into ACC cell lines. Short hairpin RNA (shRNA) silencing of these genes was also performed. We analysed these cell lines with respect to self-renewal phenotypes using a sphere-formation assay, and we assessed the expression levels of EMT markers and stem cell markers using real-time reverse transcription-polymerase chain reaction (RT-PCR). Cell migration and invasiveness in vitro were evaluated using a wound healing assay and a tumor cell dissemination assay, respectively. Characteristics of CSCs were also analyzed by sphere-forming ability and in vivo tumorigenicity.
Results: Forced expression of BRACHYURY or SOX2 slightly increased expression of EMT and stem cell markers and the self-renewal phenotype. The expression levels, however, were much lower compared to those of cancer stem cell-like cells. Forced co-expression of BRACHYURY and SOX2 strongly upregulated EMT and stem cell markers and the self-renewal phenotype. Cell migration and invasiveness in vitro were also remarkably enhanced. These synergistic effects increased expression levels of FIBRONECTIN, SNAIL, SLUG, ZEB1, and TGF-β2. In particular, the effects on FIBRONECTIN and TGF-β2 were significant. BRACHYURY knockdown significantly inhibited cell migration and invasion, and decreased tumorigenicity in ACC cells.
Conclusions: We found that BRACHYURY and SOX2 synergistically promote cancer stemness in ACC cells. This finding points to the importance of gene or protein networks associated with BRACHYURY and SOX2 in the development and maintenance of the CSC phenotype. This study demonstrates that BRACHYURY knockdown reduces invasiveness of CSCs in vivo, suggesting that BRACHYURY silencing may be a useful therapeutic tool for salivary gland carcinoma including adenoid cystic carcinoma.


The part of this thesis is originally based on:
Naonari Akimoto, Kodai Nakamura, Hiroshi Hijioka, Kenichi Kume, Yoshiaki Matsumura and Tsuyoshi Sugiura
Transfection of T-Box Transcription Factor BRACHYURY and SOX2 Synergistically Promote Self-Renewal and Invasive Phenotype in Oral Cancer Cells
International Journal of Molecular Sciences 2018, 19(11):3620
DOI: 10.3390/ijms19113620
内容記述言語 en
作成日
日付 2019-03-07
日付タイプ Collected
出版タイプ
出版タイプ VoR
出版タイプResource http://purl.org/coar/version/c_970fb48d4fbd8a85
NDC
主題Scheme NDC
主題 494
ファイル(説明)
内容記述 博士論文全文, 博士論文要旨, 最終試験結果の要旨, 論文審査の要旨
公開者・出版者
出版者 鹿児島大学
出版者言語 ja
公開者・出版者
出版者 カゴシマ ダイガク
出版者言語 ja-Kana
公開者・出版者
出版者 Kagoshima University
出版者言語 en
備考
備考 【指導教員:杉浦剛】
date.appl
appl 【学位申請日】2019-01-09
学位名
学位名の言語 ja
学位名 博士(歯学)
学位名
学位名の言語 en
学位名 Doctor of Philosophy in Dental Science
学位授与機関名
学位授与機関識別子Scheme kakenhi
学位授与機関識別子 17701
学位授与機関名の言語 ja
学位授与機関名 鹿児島大学
学位授与年月日
学位授与年月日 2019-03-25
学位授与番号
学位授与番号 甲総研第505号
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Ver.1 2023-07-25 09:12:07.717152
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