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  1. 医歯学総合研究科
  2. 医歯学総合研究科・博士論文

スニチニプ耐性腎細胞癌に対する新世代mTOR阻害剤Rapalink-1の新規治療効果の可能牲

http://hdl.handle.net/10232/00031724
http://hdl.handle.net/10232/00031724
fb40f2cf-5d7b-4f19-bde6-4146fdd109fb
名前 / ファイル ライセンス アクション
Diss_黒島_和樹_ISK591_2020.pdf Diss_黒島_和樹_ISK591_2020 (2.0 MB)
license.icon
Result_Kuroshima_Kazuki_isk_591.pdf Result_Kuroshima_Kazuki_isk_591 (223.3 kB)
Comments_Kuroshima_Kazuki_isk_591.pdf Comments_Kuroshima_Kazuki_isk_591 (99.8 kB)
Item type 学位論文 / Thesis or Dissertation(1)
公開日 2021-04-14
タイトル
タイトル Potential new therapy of Rapalink-1, a new generation mTOR inhibitor, against sunitinib-resistant renal cell carcinoma.
タイトル言語 en
タイトル
タイトル スニチニプ耐性腎細胞癌に対する新世代mTOR阻害剤Rapalink-1の新規治療効果の可能牲
タイトル言語 ja
著者 黒島, 和樹

× 黒島, 和樹

WEKO 139386

ja 黒島, 和樹

ja-Kana クロシマ, カズキ

en Kuroshima, Kazuki

Search repository
言語
言語 eng
キーワード
主題言語 en
主題Scheme Other
主題 mTOR inhibitor
キーワード
主題言語 en
主題Scheme Other
主題 Rapalink-1
キーワード
主題言語 en
主題Scheme Other
主題 renal cell carcinoma
キーワード
主題言語 en
主題Scheme Other
主題 sunitinib resistance
キーワード
主題言語 en
主題Scheme Other
主題 temsirolimus
資源タイプ
資源タイプ識別子 http://purl.org/coar/resource_type/c_db06
資源タイプ doctoral thesis
アクセス権
アクセス権 open access
アクセス権URI http://purl.org/coar/access_right/c_abf2
要約
内容記述タイプ Other
内容記述 Sunitinib, a multitargeted receptor tyrosine kinase inhibitor including vascular endothelial growth factor, has been widely used as a first-line treatment against metastatic renal cell carcinoma (mRCC). However, mRCC often acquires resistance to sunitinib, rendering it difficult to treat with this agent. Recently, Rapalink-1, a drug that links rapamycin and the mTOR kinase inhibitor MLN0128, has been developed with excellent therapeutic effects against breast cancer cells carrying mTOR resistance mutations. The aim of the present study was to evaluate the in vitro and in vivo therapeutic efficacy of Rapalink-1 against renal cell carcinoma (RCC) compared to temsirolimus, which is commonly used as a small molecule inhibitor of mTOR and is a derivative of rapamycin. In comparison with temsirolimus, Rapalink-1 showed significantly greater effects against proliferation, migration, invasion and cFolony formation in sunitinib-naïve RCC cells. Inhibition was achieved through suppression of the phosphorylation of substrates in the mTOR signal pathway, such as p70S6K, eukaryotic translation initiation factor 4E-binding protein 1 (4EBP1) and AKT. In addition, Rapalink-1 had greater tumor suppressive effects than temsirolimus against the sunitinib-resistant 786-o cell line (SU-R 786-o), which we had previously established, as well as 3 additional SU-R cell lines established here. RNA sequencing showed that Rapalink-1 suppressed not only the mTOR signaling pathway but also a part of the MAPK signaling pathway, the ErbB signaling pathway and ABC transporters that were associated with resistance to several drugs. Our study suggests the possibility of a new treatment option for patients with RCC that is either sunitinib-sensitive or sunitinib-resistant.

Kazuki Kuroshima, Hirofumi Yoshino, Shunsuke Okamura, Masafumi Tsuruda, Yoichi Osako, Takashi Sakaguchi, Satoshi Sugita, Shuichi Tatarano, Masayuki Nakagawa, Hideki Enokida
Potential new therapy of Rapalink-1, a new generation mammalian target of rapamycin inhibitor, against sunitinib-resistant renal cell carcinoma
Cancer Science 2020 111(5) p.1607-1618
https://doi.org/10.1111/cas.14395
内容記述言語 en
作成日
日付 2021-03-10
日付タイプ Collected
出版タイプ
出版タイプ VoR
出版タイプResource http://purl.org/coar/version/c_970fb48d4fbd8a85
NDC
主題Scheme NDC
主題 490
ファイル(説明)
内容記述 博士論文全文, 最終試験結果の要旨, 論文審査の要旨
公開者・出版者
出版者 Wiley
出版者言語 en
公開者・出版者
出版者 鹿児島大学
出版者言語 ja
公開者・出版者
出版者 カゴシマ ダイガク
出版者言語 ja-Kana
備考
備考 【指導教員:中川昌之】
date.appl
appl 【学位申請日】2020-08-05
学位名
学位名の言語 ja
学位名 博士(医学)
学位名
学位名の言語 en
学位名 Doctor of Philosophy in Medical Science
学位授与機関名
学位授与機関識別子Scheme kakenhi
学位授与機関識別子 17701
学位授与機関名の言語 ja
学位授与機関名 鹿児島大学
学位授与年月日
学位授与年月日 2021-03-17
学位授与番号
学位授与番号 甲総研第591号
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Ver.1 2023-07-25 10:25:11.735119
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