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  1. 医歯学総合研究科
  2. 医歯学総合研究科・博士論文

膵癌の分子病因 : 発癌性遺伝子に対するmiR-30c-5pとmiR-30c-2-3pの影響

http://hdl.handle.net/10232/00031737
http://hdl.handle.net/10232/00031737
5260e37a-b8cb-4eac-b2f4-81b0388d80a1
名前 / ファイル ライセンス アクション
Diss_田中_貴子_ISK604_2020.pdf Diss_田中_貴子_ISK604_2020 (5.5 MB)
license.icon
Abstract_田中_貴子_4518810226_2020.pdf Abstract_田中_貴子_4518810226_2020 (175.8 kB)
Result_Tanaka_Takako_isk_604.pdf Result_Tanaka_Takako_isk_604 (225.5 kB)
Comments_Tanaka_Takako_isk_604.pdf Comments_Tanaka_Takako_isk_604 (90.6 kB)
Item type 学位論文 / Thesis or Dissertation(1)
公開日 2021-04-15
タイトル
タイトル Molecular pathogenesis of pancreatic ductal adenocarcinoma : impact of miR-30c-5p and miR-30c-2-3p regulation on oncogenic genes
タイトル言語 en
タイトル
タイトル 膵癌の分子病因 : 発癌性遺伝子に対するmiR-30c-5pとmiR-30c-2-3pの影響
タイトル言語 ja
著者 田中, 貴子

× 田中, 貴子

WEKO 139421

ja 田中, 貴子

ja-Kana タナカ, タカコ

en Tanaka, Takako

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言語
言語 eng
キーワード
主題言語 en
主題Scheme Other
主題 pancreatic ductal adenocarcinoma
キーワード
主題言語 en
主題Scheme Other
主題 microRNA
キーワード
主題言語 en
主題Scheme Other
主題 tumor-suppressor
キーワード
主題言語 en
主題Scheme Other
主題 miR-30c-5p
キーワード
主題言語 en
主題Scheme Other
主題 miR-30c-2-3p
キーワード
主題言語 en
主題Scheme Other
主題 TOP2A
資源タイプ
資源タイプ識別子 http://purl.org/coar/resource_type/c_db06
資源タイプ doctoral thesis
アクセス権
アクセス権 open access
アクセス権URI http://purl.org/coar/access_right/c_abf2
要約
内容記述タイプ Other
内容記述 Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is one of the most aggressive types of cancer, and its prognosis is abysmal; only 25% of patients survive one year, and 5% live for five years. MicroRNA(miRNA) signature analysis ofPDACrevealed that both strands of pre-miR-30c (miR-30c-5p, guide strand; miR-30c-2-3p, passenger strand) were significantly downregulated, suggesting they function as tumor-suppressors in PDAC cells. Ectopic expression assays demonstrated that these miRNAs attenuated the aggressiveness of PDAC cells, e.g., cell proliferation, migration, and invasiveness. Through a combination of in silico analyses and gene expression data, we identified 216 genes as putative oncogenic targets of miR-30c-5p and miR-30c-2-3p regulation in PDAC cells. Among these, the expression of 18 genes significantly predicted the 5-year survival rates of PDAC patients (p < 0.01). Importantly, the expression levels of 10 genes (YWHAZ, F3, TMOD3, NFE2L3, ENDOD1, ITGA3, RRAS, PRSS23, TOP2A, and LRRFIP1) were found to be independent prognostic factors for patient survival (p < 0.01). We focused on TOP2A (DNA Topoisomerase II Alpha) and investigated its potential as a therapeutic target for PDAC. The overexpression of TOP2A and its transcriptional activators (SP1 and HMGB2) was detected in PDAC clinical specimens. Moreover, the knockdown of TOP2A enhanced the sensitivity of PDAC cells to anticancer drugs. Our analyses of the PDAC miRNA signature and tumor-suppressive miRNAs provide important insights into the molecular pathogenesis of PDAC.

Takako Tanaka, Reona Okada, Yuto Hozaka, Masumi Wada, Shogo Moriya, Souichi Satake, Tetsuya Idichi, Hiroshi Kurahara, Takao Ohtsuka and Naohiko Seki
Molecular Pathogenesis of Pancreatic Ductal Adenocarcinoma: Impact of miR-30c-5p and miR-30c-2-3p Regulation on Oncogenic Genes
Cancers 2020, 12(10), 2731
https://doi.org/10.3390/cancers12102731
内容記述言語 en
作成日
日付 2021-03-10
日付タイプ Collected
出版タイプ
出版タイプ VoR
出版タイプResource http://purl.org/coar/version/c_970fb48d4fbd8a85
NDC
主題Scheme NDC
主題 490
ファイル(説明)
内容記述 博士論文全文, 博士論文要旨, 最終試験結果の要旨, 論文審査の要旨
公開者・出版者
出版者 MDPI
出版者言語 en
公開者・出版者
出版者 鹿児島大学
出版者言語 ja
備考
備考言語 ja
備考 【指導教員:大塚隆生】
date.appl
appl 【学位申請日】2021-01-06
学位名
学位名の言語 ja
学位名 博士(医学)
学位名
学位名の言語 en
学位名 Doctor of Philosophy in Medical Science
学位授与機関名
学位授与機関識別子Scheme kakenhi
学位授与機関識別子 17701
学位授与機関名の言語 ja
学位授与機関名 鹿児島大学
学位授与年月日
学位授与年月日 2021-03-17
学位授与番号
学位授与番号 甲総研第604号
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Ver.1 2023-07-25 10:25:13.773008
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