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アイテム
膵癌の分子病因 : 発癌性遺伝子に対するmiR-30c-5pとmiR-30c-2-3pの影響
http://hdl.handle.net/10232/00031737
http://hdl.handle.net/10232/000317375260e37a-b8cb-4eac-b2f4-81b0388d80a1
名前 / ファイル | ライセンス | アクション |
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Item type | 学位論文 / Thesis or Dissertation(1) | |||||
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公開日 | 2021-04-15 | |||||
タイトル | ||||||
タイトル | Molecular pathogenesis of pancreatic ductal adenocarcinoma : impact of miR-30c-5p and miR-30c-2-3p regulation on oncogenic genes | |||||
タイトル言語 | en | |||||
タイトル | ||||||
タイトル | 膵癌の分子病因 : 発癌性遺伝子に対するmiR-30c-5pとmiR-30c-2-3pの影響 | |||||
タイトル言語 | ja | |||||
著者 |
田中, 貴子
× 田中, 貴子 |
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言語 | ||||||
言語 | eng | |||||
キーワード | ||||||
主題言語 | en | |||||
主題Scheme | Other | |||||
主題 | pancreatic ductal adenocarcinoma | |||||
キーワード | ||||||
主題言語 | en | |||||
主題Scheme | Other | |||||
主題 | microRNA | |||||
キーワード | ||||||
主題言語 | en | |||||
主題Scheme | Other | |||||
主題 | tumor-suppressor | |||||
キーワード | ||||||
主題言語 | en | |||||
主題Scheme | Other | |||||
主題 | miR-30c-5p | |||||
キーワード | ||||||
主題言語 | en | |||||
主題Scheme | Other | |||||
主題 | miR-30c-2-3p | |||||
キーワード | ||||||
主題言語 | en | |||||
主題Scheme | Other | |||||
主題 | TOP2A | |||||
資源タイプ | ||||||
資源タイプ識別子 | http://purl.org/coar/resource_type/c_db06 | |||||
資源タイプ | doctoral thesis | |||||
アクセス権 | ||||||
アクセス権 | open access | |||||
アクセス権URI | http://purl.org/coar/access_right/c_abf2 | |||||
要約 | ||||||
内容記述タイプ | Other | |||||
内容記述 | Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is one of the most aggressive types of cancer, and its prognosis is abysmal; only 25% of patients survive one year, and 5% live for five years. MicroRNA(miRNA) signature analysis ofPDACrevealed that both strands of pre-miR-30c (miR-30c-5p, guide strand; miR-30c-2-3p, passenger strand) were significantly downregulated, suggesting they function as tumor-suppressors in PDAC cells. Ectopic expression assays demonstrated that these miRNAs attenuated the aggressiveness of PDAC cells, e.g., cell proliferation, migration, and invasiveness. Through a combination of in silico analyses and gene expression data, we identified 216 genes as putative oncogenic targets of miR-30c-5p and miR-30c-2-3p regulation in PDAC cells. Among these, the expression of 18 genes significantly predicted the 5-year survival rates of PDAC patients (p < 0.01). Importantly, the expression levels of 10 genes (YWHAZ, F3, TMOD3, NFE2L3, ENDOD1, ITGA3, RRAS, PRSS23, TOP2A, and LRRFIP1) were found to be independent prognostic factors for patient survival (p < 0.01). We focused on TOP2A (DNA Topoisomerase II Alpha) and investigated its potential as a therapeutic target for PDAC. The overexpression of TOP2A and its transcriptional activators (SP1 and HMGB2) was detected in PDAC clinical specimens. Moreover, the knockdown of TOP2A enhanced the sensitivity of PDAC cells to anticancer drugs. Our analyses of the PDAC miRNA signature and tumor-suppressive miRNAs provide important insights into the molecular pathogenesis of PDAC. Takako Tanaka, Reona Okada, Yuto Hozaka, Masumi Wada, Shogo Moriya, Souichi Satake, Tetsuya Idichi, Hiroshi Kurahara, Takao Ohtsuka and Naohiko Seki Molecular Pathogenesis of Pancreatic Ductal Adenocarcinoma: Impact of miR-30c-5p and miR-30c-2-3p Regulation on Oncogenic Genes Cancers 2020, 12(10), 2731 https://doi.org/10.3390/cancers12102731 |
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内容記述言語 | en | |||||
作成日 | ||||||
日付 | 2021-03-10 | |||||
日付タイプ | Collected | |||||
出版タイプ | ||||||
出版タイプ | VoR | |||||
出版タイプResource | http://purl.org/coar/version/c_970fb48d4fbd8a85 | |||||
NDC | ||||||
主題Scheme | NDC | |||||
主題 | 490 | |||||
ファイル(説明) | ||||||
内容記述 | 博士論文全文, 博士論文要旨, 最終試験結果の要旨, 論文審査の要旨 | |||||
公開者・出版者 | ||||||
出版者 | MDPI | |||||
出版者言語 | en | |||||
公開者・出版者 | ||||||
出版者 | 鹿児島大学 | |||||
出版者言語 | ja | |||||
公開者・出版者 | ||||||
出版者 | カゴシマ ダイガク | |||||
出版者言語 | ja-Kana | |||||
備考 | ||||||
備考 | 【指導教員:大塚隆生】 | |||||
date.appl | ||||||
appl | 【学位申請日】2021-01-06 | |||||
学位名 | ||||||
学位名の言語 | ja | |||||
学位名 | 博士(医学) | |||||
学位名 | ||||||
学位名の言語 | en | |||||
学位名 | Doctor of Philosophy in Medical Science | |||||
学位授与機関名 | ||||||
学位授与機関識別子Scheme | kakenhi | |||||
学位授与機関識別子 | 17701 | |||||
学位授与機関名の言語 | ja | |||||
学位授与機関名 | 鹿児島大学 | |||||
学位授与年月日 | ||||||
学位授与年月日 | 2021-03-17 | |||||
学位授与番号 | ||||||
学位授与番号 | 甲総研第604号 |