WEKO3
アイテム
ジヒドロオロチン酸デヒドロゲナーゼ阻害剤vidofludimusをインフルエンザウイルスに対する強力かつ新規な阻害剤として同定した
http://hdl.handle.net/10232/0002000361
http://hdl.handle.net/10232/0002000361d423efc9-39b0-4f17-a248-4e8b85db6af6
| 名前 / ファイル | ライセンス | アクション |
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Diss_Li_Jiazhou_ISK745_2024.pdf (2.1 MB)
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.png)
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Abstract_Li_Jiazhou_4520800183_2024.pdf (75.8 KB)
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Result_LI_JIAZHOU_isk_745.pdf (114.0 KB)
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Comments_LI_JIAZHOU_isk_745 (46.4 KB)
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| Item type | 学位論文 / Thesis or Dissertation(1) | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| 公開日 | 2024-06-10 | |||||
| タイトル | ||||||
| タイトル | Identification of dihydroorotate dehydrogenase inhibitor, vidofludimus, as a potent and novel inhibitor for influenza virus | |||||
| タイトル言語 | en | |||||
| タイトル | ||||||
| タイトル | ジヒドロオロチン酸デヒドロゲナーゼ阻害剤vidofludimusをインフルエンザウイルスに対する強力かつ新規な阻害剤として同定した | |||||
| タイトル言語 | ja | |||||
| 著者 |
李, 佳洲
× 李, 佳洲 |
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| 言語 | ||||||
| 言語 | eng | |||||
| キーワード | ||||||
| 主題言語 | en | |||||
| 主題Scheme | Other | |||||
| 主題 | baloxavir marboxil resistance | |||||
| キーワード | ||||||
| 主題言語 | en | |||||
| 主題Scheme | Other | |||||
| 主題 | favipiravir | |||||
| キーワード | ||||||
| 主題言語 | en | |||||
| 主題Scheme | Other | |||||
| 主題 | H5N1 | |||||
| キーワード | ||||||
| 主題言語 | en | |||||
| 主題Scheme | Other | |||||
| 主題 | highly pathogenic | |||||
| キーワード | ||||||
| 主題言語 | en | |||||
| 主題Scheme | Other | |||||
| 主題 | influenza virus | |||||
| キーワード | ||||||
| 主題言語 | en | |||||
| 主題Scheme | Other | |||||
| 主題 | RdRp | |||||
| キーワード | ||||||
| 主題言語 | en | |||||
| 主題Scheme | Other | |||||
| 主題 | vidofludimus | |||||
| 資源タイプ | ||||||
| 資源タイプ識別子 | http://purl.org/coar/resource_type/c_db06 | |||||
| 資源タイプ | doctoral thesis | |||||
| アクセス権 | ||||||
| アクセス権 | open access | |||||
| アクセス権URI | http://purl.org/coar/access_right/c_abf2 | |||||
| 要約 | ||||||
| 内容記述タイプ | Other | |||||
| 内容記述 | Influenza A virus (IAV) infection causes respiratory disease. Recently, infection of IAV H5N1 among mammals are reported in farmed mink. Therefore, to discover antivirals against IAV, we screened a compound library by using the RNA-dependent RNA polymerase (RdRp) assay system derived from H5N1 IAV including a drug-resistant PA mutant (I38T) and a viral polymerase activity enhancing PB2 mutant (T271A). Upon screening, we found vidofludimus can be served as a potential inhibitor for IAV. Vidofludimus an orally active inhibitor for dihydroorotate dehydrogenase (DHODH), a key enzyme for the cellular de novo pyrimidine biosynthesis pathway. We found that vidofludimus exerted antiviral activity against wild-type and drug-resistant mutant IAV, with effective concentrations (EC50) of 2.10 and 2.11 μM, respectively. The anti-IAV activity of vidofludimus was canceled by the treatment of uridine or cytidine through pyrimidine salvage synthesis pathway, or orotic acid through pyrimidine de novo synthesis pathway. This indicated that the main target of vidofludimus is DHODH in IAV RdRp expressing cells. We also produced recombinant seasonal IAV H1N1 virion and influenza B virus (IBV) RdRp assay system and confirmed vidofludimus also carried highly antiviral activity against seasonal IAV and IBV. Vidofludimus is a candidate drug for the future threat of IAV H5N1 infection among humans as well as seasonal influenza virus infection. | |||||
| 内容記述言語 | en | |||||
| 要約 | ||||||
| 内容記述タイプ | Other | |||||
| 内容記述 | Jiazhou Li, Midori Takeda, Mikiko Imahatakenaka, Masanori Ikeda Identification of dihydroorotate dehydrogenase inhibitor, vidofludimus, as a potent and novel inhibitor for influenza virus J Med Virol. 2024;96:e29372. https://doi.org/10.1002/jmv.29372 |
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| 内容記述言語 | en | |||||
| 作成日 | ||||||
| 日付 | 2024-05-10 | |||||
| 日付タイプ | Collected | |||||
| 出版タイプ | ||||||
| 出版タイプ | VoR | |||||
| 出版タイプResource | http://purl.org/coar/version/c_970fb48d4fbd8a85 | |||||
| ファイル（説明） | ||||||
| 内容記述 | 博士論文全文, 博士論文要旨, 最終試験結果の要旨, 論文審査の要旨 | |||||
| 公開者・出版者 | ||||||
| 出版者 | Wiley | |||||
| 出版者言語 | en | |||||
| 公開者・出版者 | ||||||
| 出版者 | 鹿児島大学 | |||||
| 出版者言語 | ja | |||||
| 備考 | ||||||
| 備考言語 | ja | |||||
| 備考 | 【指導教員:池田正徳】 | |||||
| date.appl | ||||||
| appl | 【学位申請日】2024-04-03 | |||||
| 学位名 | ||||||
| 学位名の言語 | ja | |||||
| 学位名 | 博士(医学) | |||||
| 学位名 | ||||||
| 学位名の言語 | en | |||||
| 学位名 | Doctor of Philosophy in Medical Science | |||||
| 学位授与機関名 | ||||||
| 学位授与機関識別子Scheme | kakenhi | |||||
| 学位授与機関識別子 | 17701 | |||||
| 学位授与機関名の言語 | ja | |||||
| 学位授与機関名 | 鹿児島大学 | |||||
| 学位授与年月日 | ||||||
| 学位授与年月日 | 2024-05-20 | |||||
| 学位授与番号 | ||||||
| 学位授与番号 | 甲総研第745号 | |||||
