WEKO3
アイテム
信頼性の確立したGal完全ノックアウトブタを用いたブタ・サル間異種腎・膵島移植
http://hdl.handle.net/10232/11944
http://hdl.handle.net/10232/11944d600c1c0-f3b7-4fd4-948d-56739d09eb63
| 名前 / ファイル | ライセンス | アクション |
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19209043seika.pdf (246.6 kB)
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| Item type | 研究報告書 / Research Paper(1) | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| 公開日 | 2015-01-06 | |||||
| タイトル | ||||||
| タイトル | 信頼性の確立したGal完全ノックアウトブタを用いたブタ・サル間異種腎・膵島移植 | |||||
| 言語 | ja | |||||
| タイトル | ||||||
| タイトル | GalT-knockout pig to monkey xenogeneic kidney and islet transplantation | |||||
| 言語 | en | |||||
| 著者 |
山田, 和彦
× 山田, 和彦 |
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| 言語 | ||||||
| 言語 | jpn | |||||
| キーワード | ||||||
| 言語 | ja | |||||
| 主題Scheme | Other | |||||
| 主題 | 異種移植 | |||||
| キーワード | ||||||
| 言語 | ja | |||||
| 主題Scheme | Other | |||||
| 主題 | ブタ・サル間移植 | |||||
| キーワード | ||||||
| 言語 | ja | |||||
| 主題Scheme | Other | |||||
| 主題 | 腎移植 | |||||
| キーワード | ||||||
| 言語 | ja | |||||
| 主題Scheme | Other | |||||
| 主題 | 膵島移植 | |||||
| キーワード | ||||||
| 言語 | ja | |||||
| 主題Scheme | Other | |||||
| 主題 | GalKOブタ | |||||
| キーワード | ||||||
| 言語 | ja | |||||
| 主題Scheme | Other | |||||
| 主題 | 遺伝子導入 | |||||
| 資源タイプ | ||||||
| 資源タイプ識別子 | http://purl.org/coar/resource_type/c_18ws | |||||
| 資源タイプ | research report | |||||
| 要約(Abstract) | ||||||
| 内容記述タイプ | Other | |||||
| 内容記述 | 2007-2010年度科学研究費補助金(基盤研究(A))研究成果報告書 課題番号：19209043 研究代表者：山田和彦 (鹿児島大学フロンティアサイエンス研究推進センター教授) | |||||
| 言語 | ja | |||||
| 要約(Abstract) | ||||||
| 内容記述タイプ | Other | |||||
| 内容記述 | 移植医療が定着する欧米でも臓器不足は大きな問題であり、医用動物臓器をドナーに用いる異種移植は有力な解決策である。前臨床研究としてブタをドナーとしたサルへの異種移植を行い、（1）Galノックアウト(KO)MHC確立ミニブタ細胞核を用いた核移植による国内でのGalKOブタ作出、（2）国内作出GalKOブタ腎のサルへの国内初の移植で15日間拒絶が皆無、（3）当研究室確立の新規免疫抑制療法で、国内初となる異種間膵島移植での2カ月間正常血糖維持という成果を得た。更に、（4）RIを用いない移植後細胞性免疫反応評価法の確立、（5）ヒトCD47による、異種間マクロファージ貪食作用抑制とT細胞反応軽減、(6)Non-Gal抗原に対するAccommodation成立に対するCD59関与の示唆という結果を得た。 | |||||
| 言語 | ja | |||||
| 要約(Abstract) | ||||||
| 内容記述タイプ | Other | |||||
| 内容記述 | Due largely to improvements in immunosuppressive therapies, organ transplantation has become the primary cure for end-stage organ failure in the United States, Europe, as well as Japan. However, the current shortage of donor organs is a critical problem. One attractive solution is xenotransplantation utilizing miniature swine donor organs. However, because human blood contains native antibodies (NAb) directed toward a constitutively expressed pig cell surface carbohydrate called galactose-alpha-1,3-galactose (Gal), pig-to-human xenotransplantation initially resulted in hyper-acute (graft loss in < 1day) humoral rejection. With this grant support in the past four years, we have made two major achievements, neither of which had previously been accomplished in Japan. Achievement 1 (first domestic success): Using nuclear transfer from somatic nuclei of GalT-KO miniature swine, obtained from the TBRC at Harvard Medical School, we and our colleagues, as a collaborative effort, succeeded in producing GalT-KO miniature swine. We then transplanted GalT-KO kidneys from those pigs into cynomologous monkeys to confirm that hyperacute rejection was avoidable. Rejection did not occur for 15 days after xenotransplantation. Achievement 2 (first domestic success): We successfully isolated islets from miniature swine and, following xenogeneic transplantation of these islets, we observed maintenance of normal blood glucose levels up to two months in monkeys. In addition, we have explored the mechanisms of rejection in xenotransplantation. In particular, our results utilizing GalT-KO swine suggested that CD59 is involved in development of accommodation. Moreover, our studies have suggested immune-regulatory/protective effects by (1) transgene human CD47 onto porcine cells and (2) administration of soluble thrombomodulin or hepatocyte growth factor. Using the support of this grant, we have developed new immunosuppressive regimens for renal/islet xenotransplantation, including these reagents. | |||||
| 言語 | en | |||||
| 作成日 | ||||||
| 日付 | 2011-03-31 | |||||
| 日付タイプ | Collected | |||||
| 出版タイプ | ||||||
| 出版タイプ | VoR | |||||
| 出版タイプResource | http://purl.org/coar/version/c_970fb48d4fbd8a85 | |||||
| NDC | ||||||
| 主題Scheme | NDC | |||||
| 主題 | 494 | |||||
| 公開者・出版者 | ||||||
| 出版者 | 鹿児島大学 | |||||
| 言語 | ja | |||||
| 公開者・出版者 | ||||||
| 出版者 | Kagoshima University | |||||
| 言語 | en | |||||
| 科研費番号 | ||||||
| 値 | 19209043 | |||||
