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  1. 医歯学総合研究科
  2. 医歯学総合研究科・科研費報告

Pamps-DAMPsの包括的制御システムとしてのTM-PC/EPCR装置

http://hdl.handle.net/10232/19916
http://hdl.handle.net/10232/19916
c301452f-2cde-4839-8b4d-8f2edf961dd7
名前 / ファイル ライセンス アクション
24659798.pdf 24659798.pdf (180.7 kB)
Item type 研究報告書 / Research Paper(1)
公開日 2013-10-01
タイトル
タイトル Pamps-DAMPsの包括的制御システムとしてのTM-PC/EPCR装置
タイトルよみ
タイトルよみ PAMPs-DAMPs ノ ホウカツテキ セイギョ システム トシテノ TM-PC/EPCR ソウチ
別言語のタイトル
その他のタイトル Comprehensive regulatory system of PAMPs/DAMPs by TM-PC/EPCR system
著者 丸山, 征郎

× 丸山, 征郎

WEKO 6517
NRID 1000020082282

丸山, 征郎

Search repository
伊藤, 隆史

× 伊藤, 隆史

WEKO 6518
NRID 1000020381171

伊藤, 隆史

Search repository
橋口, 照人

× 橋口, 照人

WEKO 6519
NRID 1000070250917

橋口, 照人

Search repository
著者よみ
姓名 マルヤマ, イクロウ
著者よみ
姓名 イトウ, タカシ
著者よみ
姓名 ハシグチ, テルト
別言語の著者
姓名 MARUYAMA, Ikuro
別言語の著者
姓名 ITO, Takashi
別言語の著者
姓名 HASHIGUCHI, Teruto
言語
言語 jpn
キーワード
主題Scheme Other
主題 PAMPs
キーワード
主題Scheme Other
主題 DAMPs
キーワード
主題Scheme Other
主題 トロンボモジュリン
キーワード
主題Scheme Other
主題 プロテインC
キーワード
主題Scheme Other
主題 HMGB1
資源タイプ
資源タイプ識別子 http://purl.org/coar/resource_type/c_18ws
資源タイプ research report
要約(Abstract)
内容記述タイプ Other
内容記述 2012-2012年度科学研究費助成事業(科学研究費補助金(挑戦的萌芽研究)研究成果報告書 課題番号:24659798 研究代表者:丸山征郎(鹿児島大学・大学院医歯学総合研究科・特任教授)
要約(Abstract)
内容記述タイプ Other
内容記述 培養血管内皮細胞上のトロンボモジュリン(TM)分子のN末端レクチン様ドメインにはDAMPs:HMGB1, histones が, PAMPs:エンドトキシン(LPS)が結合して、それぞれそれらの活性を制御した。そこで今回の研究では特にHMGB1のダイナミズムについて研究した。TMのN末端のレクチン様ドメインに結合したHMGB1は、トロンビン・TM複合体によって、N末端のArg(10)-Gly(11)部位で切断されHMGB1は遊離されて、活性の低下したdes-HMGB1が生成された。このdes体はintact HMGB1の受容体(RAGE, TLRs-2,-4)への結合を阻害したことから、体内ではHMGB1とその受容体系のネガティブフィードバック系を形成しているものと推定された。そこでこのdes-HMGB1を即位的に認識するELISAを樹立した。このアッセイ法は90%のdes-HMGB1を検出したが、10%はintact HMGB1がコンタミネーションを起こしていた。本方法で諸疾患、特に遺伝子組換え体のTMで治療された患者の血中のdes-HMGB1した。遺伝子組換えTM投与で、速やかにdes-HMGB1が上昇する患者検体が観られた。しかし遺伝子組換えTMの投与でもdes-HMGB1の上昇しない症例、あるいはただちに低下する例などが観察され、遺伝子組換えTM治療に対し、レスポンダーと非レスポンダーがあること、あるいはdes-HMGB1の体内ターンオーバーの個体差の存在が推定された。
要約(Abstract)
内容記述タイプ Other
内容記述 Endothelial thrombomodulin(TM) bounds DAMPs(Damage Associated Molecular Patterns);HMGB1,a representative DAMPs, histones. Moreover TM also bounds PAMPs(Pathogen Associated Molecular Patterns) ;lipopolysaccaride(LPS), a representative PAMPs, onto the lectin-like domain of the molecule and neutralizes their cytopathic activities, including proinflammatory and procoagulant activities. HMGB1 bound to TM, degraded by thrombin/TM complex and generated the N-terminus deleted HMGB1, named as des-HMGB1. Des-HMGB1 bound onto the receptors RAGE and TLR2-2, -4. However the binding affinity was weak compared to intact HMGB1, suggesting des-form of the molecule may configure a negative feedback loop among HMGB1 and its receptors regulating the diverse activities of HMGB1. Based on the findings, assay of des-HMGB1.may provide significant information in such morbid states including Disseminated Intravascular Coagulation(DIC), sepsis, systemic inflammatory response sybdrome(SIRS) and so on. Therefore we tried to establish specific assay method of des-HMGB1. We got specific monoclonal antibodies to react with the des-HMGB1. Using the monoclonal antibody, we established specific enzyme linked immune sorbent assay(ELISA). The ELISA successfully detected des-HMGB1 with 10% contamination of intact form. Des-HMGB1 was increased the serum from DIC, especially treated with recombinant TM. However the increased des-HMGB1 was decreased rapidly suggesting the rapid turn-over of the des-form. Moreover some patients showed no increased in des-HMGB1 even with recombinant TM treatment, suggesting of the presence or non-responder cases. Thus assessment of des-HMGB1 may be expected to provide a novel information in the DIC, SIRS, sepsis and so on with or without treatment.
作成日
日付 2013-06-21
出版タイプ
出版タイプ VoR
出版タイプResource http://purl.org/coar/version/c_970fb48d4fbd8a85
NDC
主題Scheme NDC
主題 494.27
公開者・出版者
出版者 鹿児島大学
公開者よみ
公開者よみ カゴシマ ダイガク
公開者別名
公開者別名 Kagoshima University
科研費番号
24659798
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Ver.1 2023-07-25 13:55:11.815335
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