WEKO3
アイテム
Pamps-DAMPsの包括的制御システムとしてのTM-PC/EPCR装置
http://hdl.handle.net/10232/19916
http://hdl.handle.net/10232/19916c301452f-2cde-4839-8b4d-8f2edf961dd7
| 名前 / ファイル | ライセンス | アクション |
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24659798.pdf (180.7 kB)
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| Item type | 研究報告書 / Research Paper(1) | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| 公開日 | 2013-10-01 | |||||
| タイトル | ||||||
| タイトル | Pamps-DAMPsの包括的制御システムとしてのTM-PC/EPCR装置 | |||||
| 言語 | ja | |||||
| タイトル | ||||||
| タイトル | Comprehensive regulatory system of PAMPs/DAMPs by TM-PC/EPCR system | |||||
| 言語 | en | |||||
| 著者 |
丸山, 征郎
× 丸山, 征郎× 伊藤, 隆史× 橋口, 照人 |
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| 言語 | ||||||
| 言語 | jpn | |||||
| キーワード | ||||||
| 言語 | en | |||||
| 主題Scheme | Other | |||||
| 主題 | PAMPs | |||||
| キーワード | ||||||
| 言語 | en | |||||
| 主題Scheme | Other | |||||
| 主題 | DAMPs | |||||
| キーワード | ||||||
| 言語 | ja | |||||
| 主題Scheme | Other | |||||
| 主題 | トロンボモジュリン | |||||
| キーワード | ||||||
| 言語 | ja | |||||
| 主題Scheme | Other | |||||
| 主題 | プロテインC | |||||
| キーワード | ||||||
| 言語 | en | |||||
| 主題Scheme | Other | |||||
| 主題 | HMGB1 | |||||
| 資源タイプ | ||||||
| 資源タイプ識別子 | http://purl.org/coar/resource_type/c_18ws | |||||
| 資源タイプ | research report | |||||
| 要約(Abstract) | ||||||
| 内容記述タイプ | Other | |||||
| 内容記述 | 2012-2012年度科学研究費助成事業(科学研究費補助金(挑戦的萌芽研究)研究成果報告書 課題番号：24659798 研究代表者：丸山征郎(鹿児島大学・大学院医歯学総合研究科・特任教授) | |||||
| 言語 | ja | |||||
| 要約(Abstract) | ||||||
| 内容記述タイプ | Other | |||||
| 内容記述 | 培養血管内皮細胞上のトロンボモジュリン（TM）分子のN末端レクチン様ドメインにはDAMPs：HMGB1, histones が, PAMPs：エンドトキシン（LPS）が結合して、それぞれそれらの活性を制御した。そこで今回の研究では特にHMGB1のダイナミズムについて研究した。TMのN末端のレクチン様ドメインに結合したHMGB1は、トロンビン・TM複合体によって、N末端のArg(10)-Gly(11)部位で切断されHMGB1は遊離されて、活性の低下したdes-HMGB1が生成された。このdes体はintact HMGB1の受容体（RAGE, TLRs-2,-4）への結合を阻害したことから、体内ではHMGB1とその受容体系のネガティブフィードバック系を形成しているものと推定された。そこでこのdes-HMGB1を即位的に認識するELISAを樹立した。このアッセイ法は９０％のdes-HMGB1を検出したが、１０％はintact HMGB1がコンタミネーションを起こしていた。本方法で諸疾患、特に遺伝子組換え体のＴＭで治療された患者の血中のdes-HMGB1した。遺伝子組換えTM投与で、速やかにdes-HMGB1が上昇する患者検体が観られた。しかし遺伝子組換えTMの投与でもdes-HMGB1の上昇しない症例、あるいはただちに低下する例などが観察され、遺伝子組換えTM治療に対し、レスポンダーと非レスポンダーがあること、あるいはdes-HMGB1の体内ターンオーバーの個体差の存在が推定された。 | |||||
| 言語 | ja | |||||
| 要約(Abstract) | ||||||
| 内容記述タイプ | Other | |||||
| 内容記述 | Endothelial thrombomodulin(TM) bounds DAMPs(Damage Associated Molecular Patterns);HMGB1,a representative DAMPs, histones. Moreover TM also bounds PAMPs(Pathogen Associated Molecular Patterns) ;lipopolysaccaride(LPS), a representative PAMPs, onto the lectin-like domain of the molecule and neutralizes their cytopathic activities, including proinflammatory and procoagulant activities. HMGB1 bound to TM, degraded by thrombin/TM complex and generated the N-terminus deleted HMGB1, named as des-HMGB1. Des-HMGB1 bound onto the receptors RAGE and TLR2-2, -4. However the binding affinity was weak compared to intact HMGB1, suggesting des-form of the molecule may configure a negative feedback loop among HMGB1 and its receptors regulating the diverse activities of HMGB1. Based on the findings, assay of des-HMGB1.may provide significant information in such morbid states including Disseminated Intravascular Coagulation(DIC), sepsis, systemic inflammatory response sybdrome(SIRS) and so on. Therefore we tried to establish specific assay method of des-HMGB1. We got specific monoclonal antibodies to react with the des-HMGB1. Using the monoclonal antibody, we established specific enzyme linked immune sorbent assay(ELISA). The ELISA successfully detected des-HMGB1 with 10% contamination of intact form. Des-HMGB1 was increased the serum from DIC, especially treated with recombinant TM. However the increased des-HMGB1 was decreased rapidly suggesting the rapid turn-over of the des-form. Moreover some patients showed no increased in des-HMGB1 even with recombinant TM treatment, suggesting of the presence or non-responder cases. Thus assessment of des-HMGB1 may be expected to provide a novel information in the DIC, SIRS, sepsis and so on with or without treatment. | |||||
| 言語 | en | |||||
| 作成日 | ||||||
| 日付 | 2013-06-21 | |||||
| 日付タイプ | Collected | |||||
| 出版タイプ | ||||||
| 出版タイプ | VoR | |||||
| 出版タイプResource | http://purl.org/coar/version/c_970fb48d4fbd8a85 | |||||
| NDC | ||||||
| 主題Scheme | NDC | |||||
| 主題 | 494.27 | |||||
| 公開者・出版者 | ||||||
| 出版者 | 鹿児島大学 | |||||
| 言語 | ja | |||||
| 公開者・出版者 | ||||||
| 出版者 | Kagoshima University | |||||
| 言語 | en | |||||
| 科研費番号 | ||||||
| 値 | 24659798 | |||||
