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アイテム
癌抑制型マイクロRNA(miR-204-5p)が制御する膵臓癌 : RACGAP1の臨床的意義
http://hdl.handle.net/10232/00030855
http://hdl.handle.net/10232/00030855e0410f50-64aa-4c55-a218-62e4e597c97f
Item type | 学位論文 / Thesis or Dissertation(1) | |||||
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公開日 | 2020-01-27 | |||||
タイトル | ||||||
タイトル | Gene Regulation by Antitumor miR-204-5p in Pancreatic Ductal Adenocarcinoma : The Clinical Significance of Direct RACGAP1 Regulation | |||||
タイトル言語 | en | |||||
タイトル | ||||||
タイトル | 癌抑制型マイクロRNA(miR-204-5p)が制御する膵臓癌 : RACGAP1の臨床的意義 | |||||
タイトル言語 | ja | |||||
著者 |
Khalid Muhammad
× Khalid Muhammad |
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言語 | ||||||
言語 | eng | |||||
キーワード | ||||||
主題言語 | en | |||||
主題Scheme | Other | |||||
主題 | microRNA | |||||
キーワード | ||||||
主題言語 | en | |||||
主題Scheme | Other | |||||
主題 | miR-204-5p | |||||
キーワード | ||||||
主題言語 | en | |||||
主題Scheme | Other | |||||
主題 | antitumor | |||||
キーワード | ||||||
主題言語 | en | |||||
主題Scheme | Other | |||||
主題 | pancreatic ductal adenocarcinoma | |||||
キーワード | ||||||
主題言語 | en | |||||
主題Scheme | Other | |||||
主題 | pathogenesis | |||||
キーワード | ||||||
主題言語 | en | |||||
主題Scheme | Other | |||||
主題 | RACGAP1 | |||||
資源タイプ | ||||||
資源タイプ識別子 | http://purl.org/coar/resource_type/c_db06 | |||||
資源タイプ | doctoral thesis | |||||
アクセス権 | ||||||
アクセス権 | open access | |||||
アクセス権URI | http://purl.org/coar/access_right/c_abf2 | |||||
要約 | ||||||
内容記述タイプ | Other | |||||
内容記述 | Previously, we established a microRNA (miRNA) expression signature in pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) tissues using RNA sequencing and found significantly reduced expression of miR-204-5p. Here, we aimed to investigate the functional significance of miR-204-5p and to identify miR-204-5p target genes involved in PDAC pathogenesis. Cancer cell migration and invasion were significantly inhibited by ectopic expression of miR-204-5p in PDAC cells. Comprehensive gene expression analyses and in silico database searches revealed 25 putative targets regulated by miR-204-5p in PDAC cells. Among these target genes, high expression levels of RACGAP1, DHRS9, AP1S3, FOXC1, PRP11, RHBDL2 and MUC4 were significant predictors of a poor prognosis of patients with PDAC. In this study, we focused on RACGAP1 (Rac guanosine triphosphatase-activating protein 1) because its expression was most significantly predictive of PDAC pathogenesis (overall survival rate: p = 0.0000548; disease-free survival rate: p = 0.0014). Overexpression of RACGAP1 was detected in PDAC clinical specimens, and its expression enhanced the migration and invasion of PDAC cells. Moreover, downstream genes affected by RACGAP1 (e.g., MMP28, CEP55, CDK1, ANLN and S100A14) are involved in PDAC pathogenesis. Our strategy to identify antitumor miRNAs and their target genes will help elucidate the molecular pathogenesis of PDAC. Muhammad Khalid, Tetsuya Idichi, Naohiko Seki, Masumi Wada, Yasutaka Yamada, Haruhi Fukuhisa, Hiroko Toda, Yoshiaki Kita, Yota Kawasaki, Kiyonori Tanoue, Hiroshi Kurahara, Yuko Mataki, Kosei Maemura and Shoji Natsugoe Gene Regulation by Antitumor miR-204-5p in Pancreatic Ductal Adenocarcinoma: The Clinical Significance of Direct RACGAP1 Regulation Cancers 2019, 11(3), 327 doi: https://doi.org/10.3390/cancers11030327 |
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内容記述言語 | en | |||||
収録雑誌名 |
en : Cancers 巻 11, 号 3, 発行日 2019-03-07 |
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作成日 | ||||||
日付 | 2019-12-06 | |||||
日付タイプ | Collected | |||||
DOI | ||||||
識別子タイプ | DOI | |||||
DOI | 10.3390/cancers11030327 | |||||
出版タイプ | ||||||
出版タイプ | VoR | |||||
出版タイプResource | http://purl.org/coar/version/c_970fb48d4fbd8a85 | |||||
NDC | ||||||
主題Scheme | NDC | |||||
主題 | 490 | |||||
ファイル(説明) | ||||||
内容記述 | 博士論文全文, 博士論文要旨, 最終試験結果の要旨, 論文審査の要旨 | |||||
公開者・出版者 | ||||||
出版者 | MDPI | |||||
出版者言語 | en | |||||
公開者・出版者 | ||||||
出版者 | 鹿児島大学 | |||||
出版者言語 | ja | |||||
公開者・出版者 | ||||||
出版者 | カゴシマ ダイガク | |||||
出版者言語 | ja-Kana | |||||
備考 | ||||||
備考 | 【指導教員:夏越祥次】 | |||||
date.appl | ||||||
appl | 【学位申請日】2019-06-05 | |||||
学位名 | ||||||
学位名の言語 | ja | |||||
学位名 | 博士(医学) | |||||
学位名 | ||||||
学位名の言語 | en | |||||
学位名 | Doctor of Philosophy in Medical Science | |||||
学位授与機関名 | ||||||
学位授与機関識別子Scheme | kakenhi | |||||
学位授与機関識別子 | 17701 | |||||
学位授与機関名の言語 | ja | |||||
学位授与機関名 | 鹿児島大学 | |||||
学位授与年月日 | ||||||
学位授与年月日 | 2019-12-18 | |||||
学位授与番号 | ||||||
学位授与番号 | 甲総研第529号 |