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アイテム
癌抑制型マイクロRNA(miR-130b-5p)が制御する膵臓癌・機能性ネットワークの探索 : 癌遺伝子EPS8の臨床的重要性
http://hdl.handle.net/10232/00031075
http://hdl.handle.net/10232/000310755e077eb9-f2c3-4c7f-a5be-891724c72b42
| 名前 / ファイル | ライセンス | アクション |
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Diss_福久_はるひ_ISK551_2019 (1.2 MB)
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Abstract_福久_はるひ_4516810209_2019 (176.4 kB)
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Result_Fukuhisa_Haruhi_isk_551 (207.7 kB)
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Comments_Fukuhisa_Haruhi_isk_551 (88.2 kB)
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| Item type | 学位論文 / Thesis or Dissertation(1) | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| 公開日 | 2020-05-21 | |||||
| タイトル | ||||||
| タイトル | Gene regulation by antitumor miR-130b-5p in pancreatic ductal adenocarcinoma : the cinical significance of oncogenic EPS8 | |||||
| 言語 | en | |||||
| タイトル | ||||||
| タイトル | 癌抑制型マイクロRNA(miR-130b-5p)が制御する膵臓癌・機能性ネットワークの探索 : 癌遺伝子EPS8の臨床的重要性 | |||||
| 言語 | ja | |||||
| 著者 |
福久, はるひ
× 福久, はるひ |
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| 言語 | ||||||
| 言語 | eng | |||||
| キーワード | ||||||
| 言語 | en | |||||
| 主題Scheme | Other | |||||
| 主題 | microRNA | |||||
| キーワード | ||||||
| 言語 | en | |||||
| 主題Scheme | Other | |||||
| 主題 | passenger strand | |||||
| キーワード | ||||||
| 言語 | en | |||||
| 主題Scheme | Other | |||||
| 主題 | miR-130b-5p | |||||
| キーワード | ||||||
| 言語 | en | |||||
| 主題Scheme | Other | |||||
| 主題 | pancreatic ductal adenocarcinoma | |||||
| キーワード | ||||||
| 言語 | en | |||||
| 主題Scheme | Other | |||||
| 主題 | EPS8 | |||||
| キーワード | ||||||
| 言語 | en | |||||
| 主題Scheme | Other | |||||
| 主題 | antitumor | |||||
| 資源タイプ | ||||||
| 資源タイプ識別子 | http://purl.org/coar/resource_type/c_db06 | |||||
| 資源タイプ | doctoral thesis | |||||
| アクセス権 | ||||||
| アクセス権 | open access | |||||
| アクセス権URI | http://purl.org/coar/access_right/c_abf2 | |||||
| 要約(Abstract) | ||||||
| 内容記述タイプ | Other | |||||
| 内容記述 | Our ongoing analyses identifying dysregulated microRNAs (miRNAs) and their controlled target RNAs have shed light on novel oncogenic pathways in pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC). The PDAC miRNA signature obtained by RNA sequencing showed that both strands of pre-miR-130b (miR-130b-5p, the passenger strand and miR-130b-3p, the guide strand) were significantly downregulated in cancer tissues. Our functional assays revealed that miR-130b-5p significantly blocked the malignant abilities of PDAC cell lines (PANC-1 and SW1990), e.g., cancer cell proliferation, migration and invasion. A total of 103 genes were identified as possible oncogenic targets by miR-130b-5p regulation in PDAC cells based on genome-wide gene expression analysis and in silico database search. Among the possible targets, high expression of 9 genes (EPS8, ZWINT, SMC4, LDHA, GJB2, ZCCHC24, TOP2A, ANLN and ADCY3) predicted a significantly poorer prognosis of PDAC patients (5-year overall survival, p < 0.001). Furthermore, we focused on EPS8 because its expression had the greatest impact on patient prognosis (overall survival, p < 0.0001). Overexpression of EPS8 was detected in PDAC clinical specimens. Knockdown assays with siEPS8 showed that its overexpression enhanced cancer cell proliferation, migration and invasion. Analysis of downstream RNA networks regulated by EPS8 indicated that MET, HMGA2, FERMT1, RARRES3, PTK2, MAD2L1 and FLI1 were closely involved in PDAC pathogenesis. Genes regulated by antitumor miR-130b-5p were closely involved in PDAC molecular pathogenesis. Our approach, discovery of antitumor miRNAs and their target RNAs, will contribute to exploring the causes of this malignant disease. Haruhi Fukuhisa, Naohiko Seki, Tetsuya Idichi, Hiroshi Kurahara, Yasutaka Yamada, Hiroko Toda, Yoshiaki Kita, Yota Kawasaki, Kiyonori Tanoue, Yuko Mataki, Kosei Maemura & Shoji Natsugoe Gene regulation by antitumor miR-130b-5p in pancreatic ductal adenocarcinoma: the clinical significance of oncogenic EPS8 Journal of Human Genetics volume 64, pages521–534 (2019) https://doi.org/10.1038/s10038-019-0584-6 |
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| 言語 | en | |||||
| 作成日 | ||||||
| 日付 | 2020-03-06 | |||||
| 日付タイプ | Collected | |||||
| 出版タイプ | ||||||
| 出版タイプ | VoR | |||||
| 出版タイプResource | http://purl.org/coar/version/c_970fb48d4fbd8a85 | |||||
| NDC | ||||||
| 主題Scheme | NDC | |||||
| 主題 | 490 | |||||
| ファイル（説明） | ||||||
| 内容記述タイプ | Other | |||||
| 内容記述 | 博士論文全文, 博士論文要旨, 最終試験結果の要旨, 論文審査の要旨 | |||||
| 言語 | ja | |||||
| 公開者・出版者 | ||||||
| 出版者 | nature | |||||
| 言語 | en | |||||
| 公開者・出版者 | ||||||
| 出版者 | 鹿児島大学 | |||||
| 言語 | ja | |||||
| 公開者・出版者 | ||||||
| 出版者 | カゴシマ ダイガク | |||||
| 言語 | ja-Kana | |||||
| 備考 | ||||||
| 値 | 【指導教員:夏越祥次】 | |||||
| date.appl | ||||||
| 値 | 【学位申請日】2019-07-03 | |||||
| 学位名 | ||||||
| 言語 | ja | |||||
| 学位名 | 博士(医学) | |||||
| 学位名 | ||||||
| 言語 | en | |||||
| 学位名 | Doctor of Philosophy in Medical Science | |||||
| 学位授与機関 | ||||||
| 学位授与機関識別子Scheme | kakenhi | |||||
| 学位授与機関識別子 | 17701 | |||||
| 言語 | ja | |||||
| 学位授与機関名 | 鹿児島大学 | |||||
| 学位授与年月日 | ||||||
| 学位授与年月日 | 2020-03-25 | |||||
| 学位授与番号 | ||||||
| 学位授与番号 | 甲総研第551号 | |||||
